海洋深層水はイカのコレステロールとミネラル代謝を変化させ、体重減少を抑制します

Scientific Reports volume 13、記事番号: 7591 (2023) この記事を引用

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2 オルトメトリック

メトリクスの詳細

この研究は、海洋深層水（DOW）がイカに生理学的に重大な影響を与えることを初めて実証したものです。イカを36時間飼育した後、DOWで飼育したイカは、表層海水（SSW）で飼育したイカと比較して、総コレステロール値と遊離コレステロール値が著しく高く、血リンパ中のアラニントランスアミナーゼ活性が低かった。 SSW 飼育では 6.95% の体重減少が見られましたが、DOW 飼育では 2.5% の体重減少しか起こらず、これは肝臓の代謝抑制によるものと考えられます。さらに、体液中の一価イオン（ナトリウム、塩化物、カリウムイオン）と二価イオン（カルシウム、無機リン、マグネシウムイオン）の両方が、SSW で飼育した場合に比べて、DOW で飼育した場合に増加しました。脳内で発現する遺伝子を調べた結果、DOW飼育では5つの遺伝子が特に注目されていることが判明した。変化した遺伝子のほとんどは神経ペプチドで、バソプレッシンスーパーファミリーの遺伝子も含まれます。これらの神経ペプチドは、コレステロールおよび/またはミネラル代謝、およびイカに対する生理学的に重要な影響に関与しています。本研究は、イカのコレステロールおよびミネラル代謝に対するDOWの影響を初めて報告したものであり、DOWを利用したイカの養殖に貢献するものとなります。

海洋深層水 (DOW) は、地球の海面下 200 m にある冷たい塩水です。低温（5～9℃程度）、豊富な無機栄養素（窒素、リン、ケイ酸塩）、清浄性（細菌の活動が少ない、または存在しない、植物プランクトンの光合成が少ない）の3大特徴を持ち、さまざまな用途に応用可能です。 1、2を使用します。 DOW に含まれるミネラル成分（マグネシウムイオン：Mg2+、カルシウムイオン：Ca2+、クロムイオン、バナジウムイオンなど）は、人の健康に良い影響を与えることが報告されています1。たとえば、人間の被験者が毎日 1050 mL の DOW を 6 週間飲み続けたところ、血液検査で血清総コレステロールおよび低密度リポタンパク質 - コレステロールレベルの低下が示されました 3。さらに、高脂肪/コレステロールを与えたハムスターでは、総血清コレステロールとトリアシルグリセロールが減少しました4。 DOW に含まれる Mg2+ は、脂質代謝において重要な役割を果たします 1,5。高濃度の Mg2+ (341.3 mg/L) を添加した DOW は、高脂肪食を与えた非アルコール性脂肪肝疾患マウスの血清および肝臓のトリグリセリドおよびコレステロールのレベルを低下させました5。 DOW の哺乳動物研究に基づいて、DOW は脂質代謝に影響を与え、健康効果をもたらします。

水産養殖では、表層海水（SSW）で飼育したものと比較して、DOW で飼育した海藻 6、7 およびエビ 8 の成長が促進されました。 DOW で飼育した褐藻であるホンダワラの発芽成長率は、SSW7 で飼育したものよりも 2.7 倍高かった。 DOWで飼育したEisenia arboreaおよびEisenia cavaの幼若胞子体の成長も速かった6。深海に生息する外洋エビのセルギア・ルーセンスは、DOW8で飼育すると長期飼育が可能です。 SSW では平均 13 日間しか保存できませんでしたが、DOW では 58.8 日間しか保存できませんでした。 DOW8 を使用すると、エビは最長 185 日間保存できます。

スルメイカであるスルメイカ(図S1)は、オホーツク海以北から日本海、東シナ海にかけての近海表層および中層に分布しています。このイカは日本とアジア地域で最も需要が高いイカです。生鮮品だけでなく、するめや塩辛などさまざまな加工品にも利用されています。しかし、このイカを飼育する技術は開発されていません。

私たちの最近の研究では、DOW が高密度条件下で成長した海産硬骨魚 (ヒラメ Paralichthys olivaceus) のストレスを軽減することがわかりました 9。この研究では、DOWに存在する成分であるキヌレニンがDOW9のストレス軽減効果の原因因子であることが特定されました。これらの発見は、イカの生理学的形質に対するDOWのプラスの効果を示唆しています。この可能性を検証するために、今回の研究では、同一水温条件下でDOW飼育イカとSSW飼育イカの脳内の血リンパ組成とmRNA発現の変化、体重の変化を比較した。

イカ血リンパ中の総タンパク質（TP）、アルブミン（ALB）、およびグルコース（GLU）レベルは、DOW飼育とSSW飼育の間で変化しませんでしたが（図1）、コレステロール代謝は大きく変化しました。 SSW で飼育したイカの体液中の総コレステロール (T-CHO) と遊離コレステロール (F-CHO) レベルは、DOW で飼育したイカよりも有意に低かったが、エステル型コレステロール (E-CHO) には大きな変化はなかった(図1）。少なくとも現状では、イカの血リンパ中にはトリグリセリドは検出されなかった。 DOW で飼育された個体は、SSW で飼育された個体と比較して、血リンパのアラニントランスアミナーゼ活性 (ALT) が有意に低かった (図 2)。 DOWとSSWで飼育したイカの血リンパのアスパラギン酸トランスフェラーゼ（AST）活性とクレアチンキナーゼ（CK）活性には有意差は見られませんでした（図2）。また、SSW または DOW での飼育前後の体重変化を表 S1 に示します。興味深いことに、DOW飼育では2.5%の体重減少しか生じなかったのに対し、SSW飼育では6.95%の体重減少が生じた。

総タンパク質（TP）（g/dL）（A）、アルブミン（ALB）（g/dL）（B）、グルコース（GLU）（mg/dL）（C）、総コレステロール（T-CHO）の変化（ SSW でイカを飼育した後の体液中の遊離コレステロール (F-CHO) (mg/dL) (E)、エステル型コレステロール (E-CHO) (mg/dL) (F)白いバー、n = 9) または DOW (黒いバー、n = 10)。 *P < 0.05。

飼育後の血リンパ中のアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）（IU/L）（A）、アラニントランスアミナーゼ（ALT）（IU/L）（B）、クレアチンキナーゼ（CK）（IU/L）（C）の活性の変化SSW (白いバー、n = 9) または DOW (黒いバー、n = 10) のイカ。 **P < 0.01。

SSW と DOW 中の 1 価イオン (Na+、Cl-、K+) と 2 価イオン (Mg2+、Ca2+) はほぼ同じ値を示しました (表 S2)。しかし、DOWで飼育されたイカの体液中のNa+、Cl-、およびK+レベルは、SSWで飼育されたイカよりも有意に高かった(図3A〜C)。 DOW で飼育したイカの血リンパ Mg2+ 濃度は、SSW で飼育したイカよりも有意に高かった (図 3D)。 Ca2+ の場合、DOW で飼育されたイカの血リンパ Ca2+ レベルは、SSW で飼育されたイカよりも高い傾向がありました (図 3E)。 DOW で飼育されたイカの血リンパの無機リンイオン (iP) レベルは、Mg2+ と同様に、SSW で飼育されたイカよりも有意に高かった (図 3F)。

Na+ (mEq/L) (A)、Cl− (mEq/L) (B)、K+ (mEq/L) (C)、Mg2+ (mg/dL) (D)、Ca2+ (mg/dL) の変化 ( E)、SSW (白いバー、n = 9) または DOW (黒いバー、n = 10) でイカを飼育した後の血リンパ中の iP (mg/dL) (F)。 *P < 0.05; **P < 0.01; ***P < 0.001。

SSW と DOW で飼育したイカの脳における発現の変化 (ボルケーノプロット) を図 4A に示します。 SSW と DDW の間で大きな変化があるトランスクリプト ID (LogFC > 5.0 および誤検出率 [FDR] > 10-6) を図 4A に示します。 DOWで飼育されたイカは、脳内で発現する遺伝子に変化が見られた。

SSWまたはDOWでイカを飼育した後のイカの脳における遺伝子発現の変化。 (A) SSW または DOW で飼育した後のイカの脳内の火山プロット。 DOW で飼育したイカの脳では、log2 倍数変化 > 5.0 および偽発見率 (FDR) > 10-6 の転写物 ID が示されています。 (B) SSW 条件と DOW 条件の間で差次的に発現された遺伝子 (P < 0.001) によるヒートマップと階層的クラスタリング。

図 4B は、Trinity ユーティリティによって取得された階層的クラスタリングを含むヒートマップを示しています。階層的クラスタリング分析に基づいて、DOW飼育とSSW飼育によって発現が大きく異なる50個の遺伝子を発見しました（表S3）。これらの遺伝子のうち、アミノ酸コード領域が推定できるタンパク質コード遺伝子は 5 つありました。 1 つは機能が未知の遺伝子であり、他の 4 つは神経ペプチドでした (Oegopressin 1 および 2: 図 5A; Achatin 関連ペプチド: 図 5B; イレブンニン様ペプチド; 図 5C)。これらの神経ペプチド遺伝子はすべて、DOW で飼育すると上方制御されました (図 4B)。

スルメイカのオイゴプレシン (A)、アチャチン関連神経ペプチド (B)、およびイレブンニン様ペプチド (C)。 (A) オエゴプレシン 1 および 2 の予測アミノ酸配列。赤色フォント、推定上の成熟ペプチド。青色のフォント、推定上のペプチダーゼ切断部位。黄色のハイライト、推定上のシグナルペプチド。赤色のハイライト、S-S 結合形成のために保存されたシステイン残基。各下線は、成熟ペプチドの後に存在するニューロフィジンの配列を示す。 (B) Todarode achatin 関連の予測アミノ酸配列。赤いフォント、推定上の成熟ペプチド。青色のフォント、推定上のペプチダーゼ切断部位。黄色のハイライト、推定上のシグナルペプチド。 (C) トダロードイレブン様の推定アミノ酸配列。赤いフォント、推定上の成熟ペプチド。青色のフォント、推定上のペプチダーゼ切断部位。黄色のハイライト、推定上のシグナルペプチド。赤色のハイライト、S-S 結合形成のために保存されたシステイン残基。

この研究は、DOW がスルメイカ T. pacificus に対して生理学的に重要な影響を与えることを初めて実証したものである。イカを飼育してから36時間後、DOWで飼育したイカはSSWで飼育したイカと比較して、血リンパ中のT-CHOおよびF-CHOレベルが有意に高く、ALT活性が低かった（図1）。肝臓マーカーである ALT 活性 10、11、12 も、DOW 飼育で低下しました (図 2)。これは、肝臓の代謝が低下し、血リンパのコレステロールレベルが高いままであることを示唆しています。さらに、実験前と実験後の体重を測定しました（表S1）。 SSW で飼育した 9 匹のイカの平均体重は 148.2 g から 137.9 g に減少しましたが、DOW で飼育したイカの平均体重は 148 から 144.3 g に変化し、わずかな割合 (-2.5%) の体重減少が示されました。 DOW で飼育された個体は、肝臓の代謝が抑制されるため、体重減少が減少しました。一方で、心筋や骨格筋のマーカーである血リンパの AST および CK レベル 11,13,14,15 は、顕著な低下は見られませんでした。これはおそらく、泳ぐために常に筋肉を動かしていたためと考えられます。

この研究では、DOW飼育がイカのミネラル代謝に影響を与えました。体液中の一価イオン（Na+、Cl-、K+）と二価イオン（Mg2+、Ca2+）はいずれも、SSWで飼育したものと比較してDOWで飼育した場合に上昇しました（図3）。 Ca2+以外のミネラルイオンはDOW飼育後に有意に上昇した（図3）。 Ca2+ はイカの神経活動に重要な役割を果たしているため 16,17、このイオンは別のメカニズムによって調節されている可能性があります。

脳内で発現する遺伝子を調べた結果、DOW飼育では5つの遺伝子が特に注目されていることが判明した（図4、5）。変化した遺伝子のほとんどは、オエゴプレシンスーパーファミリー、アチャチン関連ペプチド、およびイレブンニン様ペプチドを含む神経ペプチドであり、それらがイカに対して重大な生理学的影響を及ぼしていることを示唆している。

タコ種では、バソプレシン/オキシトシンスーパーファミリーを含むオクトプレシンとセファロトシンの 2 つのペプチドが、それぞれ尋常性タコの直腸と神経組織から単離および同定されています 18,19。私たちが決定した2つのペプチドはバソプレシン/オキシトシンスーパーファミリーに属していました（図S2および表S4）。 MAFFTによる配列アラインメントにより、我々が決定したペプチドは、コンセンサスシステイン残基および他の左右相称バソプレシン/オキシトシンペプチドを含む9つのアミノ酸残基で構成されていることが示されました（図6A）。これらのタイプのペプチドは、開眼イカ (Oegopsids) で最初に発見されたため、これを Oegopressin と名付けます。本研究は、イカにおけるエゴプレシンの発現を示す最初の報告である。オクトプレシンおよびセファロトシン遺伝子は、バソプレシン/オキシトシンファミリーと同様に、重複によって進化したことが知られています20。この研究の両方のペプチドは、以前に知られていたコノプレシン（Lymnaea stagnali: No. 1、図 6B）と比較して同程度の相同性を示しました。これまでに知られている 3 つのセファロトシン (番号 11、12、および 13、図 6B) は 2 番目のフェニルアラニンと 3 番目のトリプトファンを持っていますが、この研究で見つかったペプチドはどれもこれらと同一ではありません。したがって、我々は両方の新規Todarodesペプチドがオクトプレシンホモログであると結論付け、イカのOegopressin 1: CFFRNCPPG (No. 6、図6B)およびOegopressin 2: CYFRNCPAG (No. 10、図6B)を決定した。スルメイカ以外の他のイカ種が別のセファロトシン相同体を持っているかどうかについては、今後さらに多くの種のゲノム配列をさらに調査する必要があるでしょう。

ロゴ表示 (A) および成熟ペプチドの配列アラインメント (B) バソプレシン/オキシトシンスーパーファミリー神経ペプチド。 (A) webBLASTP による Oegopressin 1 および 2 に対する上位 50 のホモログの配列アラインメントに基づく、バソプレシン/オキシトシンスーパーファミリー神経ペプチドのロゴ表示。赤い下線、推定上の成熟ペプチド。青い長方形、推定上のペプチダーゼ切断部位。 (B) 軟体動物から選択されたバソプレシン/オキシトシン相同体の成熟ペプチドの配列アラインメント。

両方のコード配列は、成熟ペプチドの後ろに追加の機能的なニューロフィジン配列が存在することを特徴としています（図5Aのそれぞれの下線）。タコ、Octopus vulgaris では、オクトプレシンとセファロトシンの両方の mRNA が食道脳で発現されました 19。この事実は、RNA 配列決定の結果と一致しています。タコにオクトプレッションを投与して 1 日後、血リンパ浸透圧濃度と Ca2+ 濃度が減少しました 21。上述したように、DOW で飼育した場合、他のイオンとは異なり、血リンパ中の Ca2+ のみが顕著に上昇しなかったという事実は、オクトプレッションの作用と関係がある可能性があります。

テトラペプチド (Gly-d-Phe-Ala-Asp) である Achatin-I は、アフリカ巨大カタツムリ Achatina fulica Férussac の食道下および大脳神経節から精製および測定されました 22。このペプチドは生物活性を有し、強力な神経興奮作用を引き起こしましたが、Achatin-II と呼ばれる Gly-l-Phe-l-Ala-l-Asp はアフリカ巨大カタツムリのニューロンには効果がありませんでした 22,23。 DOW で飼育したイカの脳では、このペプチドの mRNA 発現が増加しました。これは、頭足類におけるこのペプチドの最初の報告である。 BLAST 検索によると、登録された配列は 8 つだけでした。それらはすべて複数のペプチドをコードするアミノ酸配列を有しており、成熟ペプチドの配列はGSWNまたはGSWDの多型を有しており、これはイカの場合にも当てはまります（図5Bおよび7）。 1 つのコーディング配列は 6 つの成熟ペプチドをコードしていましたが、他のコーディング配列は 4 ～ 5 つのペプチドをコードしており、ペプチダーゼ切除部位も保存されていました (図 7)。今後、このペプチドにおけるD型アミノ酸残基の存在とその生理活性を詳しく調べる予定である。

Achatin 関連神経ペプチドのロゴ表現。 Todarode achatin 関連に対する webBLASTP ホモログの配列アラインメントに基づく、Achatin 関連神経ペプチドのロゴ表示。赤い下線、推定上の成熟ペプチド。青い長方形、推定上のペプチダーゼ切断部位。

イレブンニンは、カリフォルニア海ウサギアメフラシの腹部神経節の L11 ニューロンに由来する神経ペプチド前駆体をコードする cDNA 配列として同定されました 24。その後、RNA 干渉によるイレブンニンのノックダウンにより、トビイロウンカ Nilaparvata lugens で重度の表皮の黒化が引き起こされました 25。さらに、合成イレブンニンペプチドの投与により、イレブンニン-dsRNAi処理個体の体色の表現型が回復し、自然条件下で生育した黒色昆虫の黒化が抑制された25。イカの脳で見つかったイレブンニン様ペプチド (CKVFIFHPKCRGVAA) は、イカのメラニン代謝に関与している可能性があります。このペプチドは、Oegopressin 1 および 2 のような単一の成熟ペプチドをコードします (図 5)。 BLAST検索によると、12個の配列が登録されました。成熟ペプチドの配列長には変動がありましたが、コンセンサスなシステイン残基はよく保存されていました（図 8A、B）。

イレブンニン様神経ペプチドのロゴ表示 (A) および配列アラインメント (B)。 (A) Todarode イレブンニン様に対する webBLASTP ホモログの配列アラインメントに基づく、イレブンニン様神経ペプチドのロゴ表示。赤い下線、推定上の成熟ペプチド。青い長方形、推定上のペプチダーゼ切断部位。 (B) 無脊椎動物のイレブンニン様成熟ペプチドの配列アラインメント。

バソプレシン/オキシトシンスーパーファミリーがミネラル代謝を調節することが知られています 26、27、28。無脊椎動物のいくつかのペプチドも脂質代謝の調節に関与しています29,30。したがって、DOW で飼育したイカの脳内で上方制御されたこれらのペプチドは、イカ内で生理活性を有し、ミネラルと脂質の代謝の両方を制御すると考えられます。哺乳類では、DOW 中の Mg2+ は脂質代謝において重要な役割を果たしています 1,5。哺乳動物では、脳神経ペプチドもDOWによる脂質代謝制御に関与している可能性があります。イカにおけるこれらのペプチドの作用の分析は、哺乳動物の脂質代謝に対するDOWの効果にも寄与する可能性があります。そこで、これらのペプチドのイカに対する影響を調査し、イカにおける生理作用を解明し、イカの養殖に貢献したいと考えています。

私たちが提起した重要な問題の 1 つは、DOW がイカの生理的形質に影響を与える基礎となるメカニズムでした。私たちは、DOW が高密度条件下で成長した海産硬骨魚のストレスを軽減することを発見しました9。さらに、DOWに存在する成分であるキヌレニンがDOWのストレス軽減効果の原因であることを特定しました。この発見に基づいて、DOW に存在する未知の成分が、DOW によって引き起こされるイカの生理的形質変化の原因であると予想されます。

DOW は T. パシフィカスに対して重大な生理学的影響を及ぼします。 DOW で飼育された個体は、SSW で飼育された個体と比較して体重減少が減少しました。このように、DOWを用いた研究成果はイカの飼育技術にも応用できる可能性があります。

この研究は、研究動物を用いた in vivo 実験の報告に関する ARRIVE ガイドライン 31 の推奨事項に従って実施されました。この研究におけるすべての実験プロトコールは、金沢大学動物福祉委員会によって承認されました。すべての実験は、痛みや不快感を最小限に抑える方法で実行されました。

スルメイカ T. pacificus (n = 19、148.1 ± 5.4 g) は、漁師によって富山湾で採取されました。イカの種類を確認するために、採取したイカからCOI遺伝子（TRINITY_DN15407_c0_g2_i1）をクローニングしました。次に、クローン化された遺伝子の配列を決定し、BLAST 検索を実行しました。その結果、決定された配列はT. pacificus COI遺伝子の配列と同一であることが判明した（図S3）。 SSW 内で 15 ～ 16 °C で 6 時間順応させた後、これらのイカを本実験に使用しました。

イカを 2 つのグループ (SSW: n = 9、DOW: n = 10) に分け、SSW または DOW で 15 ～ 16 °C で 36 時間保管しました。これらのイカには餌は与えられていませんでした。 SSW または DOW で 36 時間飼育した後、冷海水で麻酔し、注射器を使用して鰓心臓から血リンパを採取しました。採取した体液を1.5mLチューブに入れた。次いで、チューブを５２００×ｇで５分間遠心分離した。分離した体液は直ちに凍結し、さらに使用するまで -80 °C で保存しました。血リンパのサンプリング後、各イカを解剖しました。食道の上の脳を抽出し、RNAlater (Sigma-Aldrich、セントルイス、ミズーリ州、米国) に置き、-80 °C で保存しました。

また、飼育前後の体重変化を調べた。この種は個別に飼育することができないため、SSW 群と DOW 群の平均体重の変化を個々の体重を使用して計算しました。

血リンパサンプルは業者（オリエンタル酵母株式会社、東京、日本）に送られ、Na+、Cl-、およびK+は、Hitachi 7180自動分析装置（株式会社日立ハイテクノロジーズ、東京）を使用してイオン電極法によって測定されました。、日本）。血リンパの Mg2+、Ca2+、および iP レベル (mg/dL) は、アッセイキット (Mg2+: Mg・N、富士フイルム和光純薬株式会社、大阪、日本; Ca2+: Ca II、Shino-Test Corporation、東京、日本; iP) を使用して測定しました。：IP-II、協和メデックス株式会社、東京）。血リンパ中のTP、ALB、GLU、T-CHO、F-CHO、E-CHO、中性脂肪、AST活性、ALT活性、CKを複数のキット（富士フイルム和光純薬株式会社）を用いて測定した。

全RNAは、キット(RNeasy Plant Mini Kit、Qiagen GmbH、ヒドゥン、ドイツ)を使用して単離した。 RNase-Free DNase Set (Qiagen) を使用してゲノム DNA を除去しました。相補的 DNA ライブラリーを構築し、Illumina NovaSeq 6000 (Illumina、サンディエゴ、カリフォルニア州、米国) を使用して 150 bp ペアエンドモジュールで配列決定しました。生の配列リードは、DDBJ Sequence Read Archive (DRA) アクセッション番号 2 で DNA Data Bank of Japan (DDBJ) に寄託されました。 DRA015361。アダプターと低品質の読み取りは、fastp v0.23.2 (デフォルト設定 32) を使用して削除されました。続いて、Trinity アセンブリプログラム v2.8.533 を使用してユニジーンを取得しました。 100 万あたりの転写産物が 1.0 を超えるコンティグのみを Trinity ユーティリティ v2.14.0 でフィルターし、その後の分析に使用しました。 Kallisto はマッピング分析に使用されました 34。差次的に発現される遺伝子の統計分析は、Trinity ユーティリティのedgeR を使用して実行されました。 Transdecoder v5.5.0 を遺伝子コード領域の推定に使用し (https://github.com/TransDecoder/TransDecoder)、eggNOGmapper v2.1.9 をアミノ酸配列データの機能アノテーションに使用しました 35,36。

神経ペプチド配列（オエゴプレシン1およびオエゴプレシン2、アチャチン関連ペプチド、およびイレブンニン様ペプチド）の相同配列をNCBI webBLAST（blastp）により推定しました（2022年11月27日現在）。アミノ酸配列のアラインメントは、EMBL-EBI37 の MAFFT を使用して推定されました。 EMBL-EBI の Mview を使用して、MAFFT アライメントの結果を再フォーマットしました。配列ロゴは、Weblogo3 (https://weblogo.threeplusone.com/) を使用して生成され、各配列位置 38、39 での配列の保存を示しました。

すべての結果は平均値 ± 標準誤差として表されます。対照群と実験群の間の統計的有意性は、独立したサンプルの t 検定を使用して評価されました。選択された有意水準は p < 0.05 でした。

生の配列リードは、DDBJ Sequence Read Archive (DRA) アクセッション番号 2 で DNA Data Bank of Japan (DDBJ) に寄託されました。 DRA015361 (https://ddbj.nig.ac.jp/resource/sra-submission/DRA015361)。

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本研究の一部は、鈴木伸夫氏への助成金（日本学術振興会科学研究費補助金[C]番号20K06718、JST ターゲット駆動型研究開発による適応的かつシームレスな技術移転プログラム JPMJTM20NC）、および日本財団の助成により支援されました。）および松原肇（日本学術振興会科学研究費補助金 [C] No. 21K05725）。本研究の一部は、金沢大学自然環境研究機構共同研究プログラム「アクセプト」の支援を受けて行われました。公益財団法人塩科学研究財団（第2209号）、国立大学経営改革推進事業（文部科学省）、第22009号、第22015号、第22017年、第22040号、第22044号。

波多野海人氏と吉田正明氏も同様に貢献しました。

〒927-0553 石川県能登町小木金沢大学自然環境研究機構能登臨海実験所

Kaito Hatano, Yoichiro Kitani, Shouzo Ogiso, Yukina Watabe, Toshio Sekiguchi, Kenji Toyota & Nobuo Suzuki

〒685-0024 島根県隠岐市島根大学生命環境科学部生物資源教育研究センター海洋生物科学部門

Masa-Aki Yoshida

小松大学保健科学部臨床工学科および大学院環境システム科学研究科保健学専攻、〒923-0961 石川県小松市

Jun Hirayama

東京医科歯科大学教養学部生物学科〒272-0827 千葉県市川市

Atsuhiko Hattori

富山大学生命科学研究センター〒930-0194 富山市杉谷

Yoshiaki Tabuchi

Institute of Noto Satoumi Education and Studies, Ogi, Noto-cho, Ishikawa, 927-0553, Japan

Makoto Urata & Kyoko Matsumoto

富山大学理学部学術集会〒930-8555 富山県五福町

Akihiro Sakatoku

DDU ゴーラクプル大学動物学部、ゴーラクプル、273-009、インド

アジェイ・K・スリバスタブ

金沢大学能登水産科学研究センター〒927-0552 石川県能登町大坂

Hajime Matsubara

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著者全員が研究の構想と設計に貢献しました。資料作成、データ収集、分析、議論は、KH、MAY、YK、JH、AH、SO、YW、TS、YT、MU、KM、AS、AKS、KT、HM、NS によって行われました。この原稿は NS、MAY、HM、および KH によって書かれ、すべての著者が以前のバージョンにコメントしました。著者全員が最終原稿を読んで承認しました。

鈴木伸夫氏への手紙。

著者らは競合する利害関係を宣言していません。

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転載と許可

波多野和人、吉田修士、平山純他海洋深層水はイカのコレステロールとミネラル代謝を変化させ、体重減少を抑制します。 Sci Rep 13、7591 (2023)。 https://doi.org/10.1038/s41598-023-34443-x

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受信日: 2023 年 1 月 12 日

受理日: 2023 年 4 月 30 日

公開日: 2023 年 5 月 10 日

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